Santiago Mele tuvo que hacer su estreno en la Selección de Uruguay, de manera oficial, como consecuencia de una lesión de Sergio Rochet, arquero de Internacional de Porto Alegre y titular para Marcelo Bielsa.

Fue en el agónico empate 2-2 que cosechó la Celeste ante Colombia, en Barranquilla, por la tercera fecha de las Eliminatorias Sudamericanas rumbo al Mundial 2026.

El Observador de Uruguay, evaluó lo siguiente sobre Mele: "En su debut en el arco de la selección mayor, la primera pelota que recibió terminó en gol y el arquero no pudo hacer nada para evitar el tanto de James Rodríguez. En enel final del partido tuvo una atajada clave cuando en los descuentos se quedó con un cabezazo de Carrascal".